吴超教授团队发现影响T细胞激活及疫苗接种效果的新机制
近日,我院吴超教授团队在生物学领域国际著名期刊eLife(中科院1区,Top期刊,IF =6.4)上发表了题为“PRR adjuvants restrain high stability peptides presentation on APCs”的原创性实验研究成果。该研究发现了模式识别受体(PRR)佐剂限制高稳定性多肽在抗原递呈细胞(APCs)上的呈递,进而影响特异性T细胞的激活及疫苗接种效果的新机制。

佐剂是疫苗的重要组成部分,其中PRR佐剂因可诱导机体有效的T细胞应答被广泛用于多种病毒、肿瘤等相关疫苗的研发。已有研究表明,PRR佐剂可调控APCs功能并增强疫苗接种后的适应性免疫反应。然而,PRR佐剂能否影响机体免疫反应的特异性,尤其是对T细胞表位优势应答的调控作用及其内在分子机制仍待进一步阐明。
在本研究中,课题组通过多种佐剂免疫接种小鼠模型以及合成步移重叠肽,发现PRR佐剂改变了疫苗接种后抗原特异性CD4+ T细胞免疫优势表位应答谱。通过MHC免疫多肽组学进一步研究,发现PRR佐剂刺激后,APCs表面递呈多肽的数量以及多肽亲和力发生明显变化。令人惊讶的是,PRR佐剂并未诱导新的隐藏表位的递呈,而是限制了高MHC-II结合稳定性多肽的递呈,将更加单一化的低稳定性多肽递呈至细胞表面并诱导相应T细胞活化。
PRR佐剂对APCs表面多肽递呈以及抗原特异性T细胞表位优势应答的调控作用为深入阐明佐剂调控机体适应性免疫应答,尤其是T细胞应答的内在机制提供了新的认识,对以驱动T细胞应答为目的新型佐剂的设计以及疫苗研发具有指导意义。

李滨、张金为该论文共同第一作者,吴超教授、王鹏教授与李滨副研究员为该论文共同通讯作者,中山大学附属第八医院为该论文第一作者和通讯作者单位。
本论文受到国家自然科学基金青年基金项目、福田区卫生公益性科研项目资助。
文章链接:
https://elifesciences.org/reviewed-preprints/99173
通讯作者简介

吴超教授,博士生导师(临床检验诊断学/医学检验技术),澳大利亚墨尔本大学高级访问学者,中山大学附属第八医院检验医学部主任,深圳市国家级高层次领军人才,广东省临床医学会检验医学专委会副主委,广东省基层医药学会检验专委会副主委,广东省保健协会检验医学分会副主委,深圳市医院协会检验分会副会长,深圳市抗癌协会检验专委会副主委。
主要从事病原微生物的诊断技术、致病与耐药以及感染免疫研究。以第一负责人主持国家科技支撑计划、重大新药创制专项、国家自然科学基金等国家级课题十余项;在Lancet、Gastroenterology、PNAS等期刊发表高水平学术成果40余篇,单篇最高影响因子45.217;荣获得国家技术发明二等奖1项、重庆市技术发明一等奖和自然科学一等奖各1项,授权国家发明专利7项。
联系邮箱:wuchao99261@163.com。
科研科 宋兰桂/文图