我院吴超教授团队在诺如病毒多表位疫苗的基础研究领域取得新进展

近期，中山大学附属第八医院吴超教授团队在生物学领域权威期刊《Virulence》 (中科院1区，Top期刊，IF=5.5)上发表了题为“Characteristics of Norovirus capsid protein-specific CD8+ T-Cell responses in previously infected individuals”的最新研究成果。该研究针对诺如病毒既往感染人群筛选鉴定出多个源自衣壳蛋白的免疫优势应答且高度保守的CD8 T细胞表位，为揭示诺如病毒感染的应答特征和相关疫苗研究奠定了理论基础。

诺如病毒（Norovirus, NV）是引起散发性及全球暴发流行性胃肠炎的主要病原体，其基因型具有多样性和快速进化的特点，使得研发具有交叉保护性的广谱疫苗面临巨大挑战。相比于传统的重组蛋白疫苗，由免疫优势表位组成的表位疫苗具有应答特异性更强、不良反应少、靶向性更好等优势。T细胞疫苗在免疫优势表位疫苗中扮演着至关重要的角色，可通过激发细胞免疫反应，促使体内的T细胞对病原体产生持久的保护效果。因此，以免疫优势表位为核心的疫苗研发策略，将为预防不同基因型的诺如病毒及其变异株的感染提供强有力的保障。

该研究采用合成步移重叠肽技术，从诺如病毒既往感染者的外周血中分离出单个核淋巴细胞，通过细胞内因子染色和流式分析技术，综合分析了特异性T细胞应答的特征及规律，并从诺如病毒衣壳蛋白抗原中鉴定出3个高度保守且优势应答的CD8 T细胞表位：VP1141–148 (FPHIIVDV)、VP294–102 (TDAARGAIN)和VP2153–161 (RGPSNKSSN)，然后进一步分别揭示其应答具有HLA-A*1101、 HLA-Cw*0102和HLA-Cw*0702限制性特点。除此次发表的研究成果之外，课题组之前研究还报道了诺如病毒特异性B细胞应答的特征和四个高度保守的优势线性B细胞表位（VP1199–216、VP1469–492、VP297–120和VP2241–264），同时，将所筛选鉴定的诺如病毒衣壳蛋白特异性T细胞和B细胞表位，导入至（Protein Data Bank, PDB）蛋白数据库的VP1单体晶体结构模型中，直观地重塑了免疫优势表位空间位置。课题组关于诺如病毒感染优势应答的相关研究成果，将为该病毒的通用型表位疫苗的研发提供理论依据和抗原候选分子。

何涛君博士和邓依林硕士研究生为该论文共同第一作者，吴超教授和李滨副研究员为该论文共同通讯作者，中山大学附属第八医院为第一作者和通讯作者单位。该论文受到国家自然科学基金青年基金项目、深圳市科技创新基金和福田区卫生公益性科研项目资助。

全文链接 ：https://www.tandfonline.com/doi/epdf/10.1080/21505594.2024.2360133

通讯作者简介

吴超教授，博士生导师（临床检验诊断学/医学检验技术），澳大利亚墨尔本大学高级访问学者，中山大学附属第八医院检验医学部主任，深圳市国家级高层次领军人才，广东省临床医学会检验医学专委会副主委，广东省基层医药学会检验专委会副主委，广东省保健协会检验医学分会副主委，深圳市医院协会检验分会副会长，深圳市抗癌协会检验专委会副主委。主要从事病原微生物的诊断技术、致病与耐药以及感染免疫研究。以第一负责人主持国家科技支撑计划、重大新药创制专项、国家自然科学基金等国家级课题十余项；在Lancet、Gastroenterology、PNAS等期刊发表SCI论文40余篇，单篇最高影响因子45.217；荣获得国家技术发明二等奖1项、重庆市技术发明一等奖和自然科学一等奖各1项，授权国家发明专利7项。

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