黄辉教授团队揭示血小板压积和亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因型对叶酸预防首次脑卒中疗效的影响

近日，我院黄辉教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（中科院一区Top期刊，IF=39）上发表了题为“Effect of plateletcrit and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T genotypes on folic acid efficacy in stroke prevention”的研究论文，本研究旨在调查血小板活化参数和MTHFR基因型是否共同影响叶酸治疗在首次预防卒中的疗效。

约50%的心脑血管疾病死亡与高血压密切相关，高血压是导致死亡的罪魁祸首之一。卒中是高血压患者中最常见的心血管事件。高同型半胱氨酸血症被认为是卒中风险增加的重要危险因素。目前临床指南建议，叶酸可以在一定程度上降低血清tHcy，降低脑卒中的风险。然而，并非所有tHcy升高的高血压患者都会从补充叶酸中受益。MTHFR是叶酸代谢的关键因子。MTHFR编码基因中存在单核苷酸基因多态性C677T，该酶的突变导致活性和耐热性降低，引起tHcy水平升高。由于叶酸利用障碍，MTHFR C677T 基因突变的携带者对叶酸治疗不敏感。中国高血压MTHFR 677 TT基因型成人的患病率远高于其他国家。叶酸处理降低tHcy水平和血小板活化，同时兼顾MTHFR C677T基因型多态性，是我国脑卒中防治的重要策略，也是遏制脑卒中高发最经济、最有效的方法。目前，血小板活化参数和MTHFR C677T基因型在叶酸治疗预防脑卒中风险的综合作用和临床意义仍有待系统研究。因此，本研究旨在通过同时考虑高血压患者的MTHFR C677T基因型和血小板活化参数，从而识别最能从叶酸治疗中获益以降低首次卒中风险的亚群。

本研究共纳入11185名具有相关血小板活化参数和MTHFR基因型数据的成年高血压患者。同时考虑血小板活化参数（血小板压积、血小板计数、平均血小板体积、血小板分布宽度）和MTHFR基因型时，低血小板压积（Q1）和TT基因型患者的卒中发生率最高（5.6%）。该亚组从叶酸治疗中获益显著，首次卒中风险降低66%（HR：0.34;95%CI：0.14-0.82;p = 0.016）。与此一致地是，低血小板压积（Q1）和CC/CT基因型的亚组也受益于叶酸治疗（HR：0.40;95%CI：0.23-0.70;p = 0.001）。因此，研究表明，在中国高血压成人中，低血小板压积可以较好的识别出那些可能从叶酸治疗中获益最多的高血压患者，特别是那些TT基因型的人群，这是具有最高卒中风险的亚群。

博士研究生史云聪、张郑志鹏为该论文的并列第一作者，黄辉教授为唯一通讯作者，中山大学附属第八医院为第一作者和通讯作者单位。

该研究得到了国家自然科学基金项目（批准号：82330021, 82061160372, 82270771）等系列资助。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01817-0

通讯作者简介

黄辉教授，国家优青，博士生导师，教育部霍英东优秀高校青年教师，营养代谢和重大慢性病精准防控粤港澳高校联合实验室主任，深圳市重大慢性病精准防控与代谢研究重点实验室主任，中山大学附属第八医院副院长。

主要从事血管衰老和代谢性疾病，在高血压，心肾综合征和血管钙化等有突出成绩，2022年牵头发布我国跨学科血管钙化领域专家共识。目前主持国自然重点(2023)、国合(2020)和面上项目(2022)以及中央军委重点项目，近五年以通讯作者在Circulation (2022,2023) 、J Clin Invest (2021,2022) 、Hypertension (2018,2021,2022) 、Signal Transduct Target Ther (2022,2023,2024) 、Kidney Int (2024) 、Cardiovasc Res (2023) 等专业期刊发表论文，入选ESI高引用论文、高价值论文TOP100和封面故事，牵头临床共识一部和多个临床研究，并获得中国药学发展奖-杰出青年学者奖，中国技术市场协会金桥奖，中国产学研合作创新奖，中华医学科技奖三等奖、广东医学科技奖一等奖和深圳市科技进步奖。

科研科 宋兰桂/文图