我院沈慧勇教授团队发现延缓间充质干细胞衰老新方法

衰老是影响人类健康的重要因素，与骨关节炎(OA)、骨质疏松症(OP)等多种疾病的发生密切相关。间充质干细胞（MSC）在机体生长发育、组织损伤修复和免疫炎症调节等方面具有重要作用，其衰老与机体衰老及多种退行性病变的发生发展密切相关。

近日，我院沈慧勇教授团队在Experimental & Molecular Medicine上发表论文“ALKBH5 facilitates CYP1B1 mRNA degradation via m6A demethylation to alleviate MSC senescence and osteoarthritis progression”，阐明了m6A修饰在MSC衰老中的新机制，为延缓MSC衰老与改善OA病情提供新方法。

在本研究中，沈慧勇教授等首先通过三种细胞衰老模型明确ALKBH5通过其m6A去甲基化功能减轻MSC衰老。接着，通过MeRIP-seq、RNA Pulldown等技术筛选并证实ALKBH5通过降低CYP1B1 mRNA稳定性以改善线粒体功能，从而延缓MSC衰老。此外，沈慧勇教授团队还通过构建转基因小鼠与OA小鼠模型，发现特异性敲除ALKBH5可显著加重小鼠OA进展，而表达ALKBH5可帮助改善小鼠OA病情。本研究明确了ALKBH5介导的m6A修饰在MSC衰老中的重要作用，表明ALKBH5-CYP1B1轴有望成为延缓MSC衰老及治疗OA的有效新靶点。

我院叶贵文助理研究员、李进腾副研究员、余文辉医师为本论文共同第一作者，沈慧勇教授、吴燕峰教授、王鹏教授为本论文共同通讯作者。我院为该论文第一完成单位。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s12276-023-01059-0

团队介绍：

沈慧勇教授团队长期从事强直性脊柱炎及MSC相关的基础与临床研究，先后证实MSC功能在强直性脊柱炎发病机制中的重要地位，发现多个调控MSC功能特性的新机制，探索治疗强直性脊柱炎、骨质疏松症及骨关节炎等疾病的新方法。2011年，沈慧勇教授团队率先在国内外开展正常MSC输注治疗强直性脊柱炎的临床研究，证实正常MSC静脉输注可安全、有效治疗强直性脊柱炎，为强直性脊柱炎的治疗开辟了新的方向。沈慧勇教授团队先后获得18项国家自然科学基金和多项省部级基金（包括广东省重点研发项目1项），获批建设广东省骨科疾病临床医学研究中心、广东省干细胞应用与转化基地、广东省强直性脊柱炎综合诊治工程中心、深圳市强直性脊柱炎重点实验室等科研平台。

骨科 叶贵文/文