我院张慧东教授团队在环境健康领域国际顶级学术期刊Environmental Health Perspectives发表重要成果并入选Science Selection

近期，我院张慧东教授团队在环境健康领域国际顶级学术期刊Environmental Health Perspectives（影响因子11.720，中科院一区），发表了题为“BPDE, the Migration and Invasion of Human Trophoblast Cells, and Occurrence of Miscarriage in Humans: Roles of a Novel lncRNA-HZ09”原创性实验研究长文，揭示了新lncRNA-HZ09在BPDE，滋养层细胞侵袭迁移和人类流产中的作用，并入选EHP的Science Selection（通常选择该领域备受关注的杰出性和创新性研究成果），于2023年4月21日在该杂志上进一步宣传和推广。

女性生殖健康是人类发展和延续的重大问题。许多研究表明，各种风险因素与妊娠早期的流产有关，如染色体异常、抗磷脂综合征、先天性子宫结构异常、免疫异常、感染等。然而，仍有约50%的复发性流产患者的临床原因完全未知，这些被统称为不明原因的复发性流产。因此，探索导致复发性流产的未知原因，以准确地预防和治疗流产，对于维持我国生育力具有重要意义。

多环芳烃（PAHs）是一类典型的持久性有机污染物和内分泌干扰物，长期存在于环境中，会对生物体产生毒性影响。越来越多的研究表明，多环芳烃暴露与复发性流产的发生密切相关。苯并[a]芘（BaP）是PAHs的典型代表，其在体内的最终代谢产物是苯并[a]芘-7,8-二氢二氧-9,10-环氧化物（BPDE）。因此，揭示BaP或BPDE如何引发流产及其中潜在的分子机制对于保护女性妊娠具有重要意义。

该团队研究表明滋养层细胞暴露于环境BaP或BPDE，MSX1和METTL3的表达水平将增加，随后上调lnc-HZ09水平，下调PLD1/RAC1/CDC42通路，抑制滋养层的迁移和侵袭，并可能进一步诱导流产。该团队进一步利用小鼠模型模拟了BaP暴露（0.05或2.0mg / kg）以诱导流产，发现在较高剂量BaP暴露的实验组中，动物胎盘组织中的PDL1，RAC1和CDC42表达水平明显降低。最后，该团队收集了不明原因的复发性流产和自愿流产患者的胎盘组织，进一步研究证实了lnc-HZ09在复发性流产中的作用：与对照组的组织相比，复发性流产的胎盘组织中具有更高的lnc-HZ09基因表达水平，以及更高的BPDE-DNA加合物水平。根据以上细胞模型、动物模型和临床研究证据表明，lnc-HZ09可通过下调PLD1/RAC1/CDC42途径来抑制滋养层细胞的侵袭和迁移，相信这些实验的结果可作为BaP/BPDE暴露诱发人类流产的证据。

代孟源和黄文欣为该论文的共同第一作者，张慧东教授为该论文的唯一通讯作者，我院为论文第一完成单位和通讯作者单位。

本项目受到国家自然科学基金、深圳市基础研究面上项目、福田区卫生健康系统科研项目、我院优秀医学创新人才项目等基金的资助。

原文链接：

https://ehp.niehs.nih.gov/doi/10.1289/EHP10477

Science Selection链接：

https://ehp.niehs.nih.gov/doi/10.1289/EHP12868

学者介绍：

张慧东教授团队一直围绕“环境和复发性流产”主题，主要从事非编码RNA在环境有害因素导致女性滋养层细胞功能障碍而引发流产中的作用和调控机制研究，研究成果以第一或通讯作者发表在Proc. Natl. Acad. Sci. USA、Nucleic Acids Res、Environ. Health Persp.、J. Biol. Chem.、J. Hazard. Mater.、Sci Total Environ.、Cell Biol. Toxicol.、Ecotoxicol. Environ. Saf.等国际知名杂志上。

张慧东教授课题组/文图